Een historische mijlpaal in de neurologie: Na meer dan twee decennia zonder therapeutische vooruitgang hebben artsen in Oostenrijk en Duitsland voor het eerst weer nieuwe behandelingsopties voor de ziekte van Alzheimer beschikbaar. Wat betekent dit voor de praktijk?
Leestijd: 8 minuten | Doelgroep: Neurologen, psychiaters, geriaters, huisartsen
Het einde van een 23-jarige droogteperiode
Als arts met intensieve ervaring aan de universiteitskliniek Innsbruck heb ik talrijke Alzheimer-patiënten en hun naasten begeleid. De hulpeloosheid tegenover de onstuitbare cognitieve achteruitgang was voor alle betrokkenen belastend. Sinds 2002 – het jaar van de laatste goedkeuring voor Alzheimer – moesten we ons beperken tot puur symptomatische therapieën die de ziekteprogressie niet konden stoppen.
2025 markeert een keerpunt: Met Lecanemab (Leqembi®) werd in november 2024 de eerste antilichaam goedgekeurd die niet alleen symptomen verlicht, maar ook ingrijpt in het ziekteproces zelf. Kort daarna volgde Donanemab, waarvan de goedkeuringsprocedure ook is afgerond.
De nuchtere cijfers
In Oostenrijk leven momenteel ongeveer 130.000 mensen met dementie, waarvan ongeveer 60-70% met Alzheimer-dementie. In Duitsland zijn het er ongeveer 1,8 miljoen getroffen personen. Tot 2050 zal dit aantal verdubbelen – een demografische uitdaging die ons gezondheidssysteem enorm zal belasten.
De maatschappelijke kosten van de Alzheimer-ziekte bedragen in Oostenrijk jaarlijks ongeveer 2,5 miljard euro, in Duitsland meer dan 40 miljard euro – voor zorg, medische behandeling en productiviteitsverlies.
De wetenschappelijke doorbraak: Amyloid-Beta in het vizier
De amyloïde-hypothese – eindelijk bevestigd?
Al tientallen jaren bespreekt de neurologie de Amyloïde Cascade Hypothese: Volgens deze hypothese stapelen beta-amyloïde plaques zich op tussen de zenuwcellen en veroorzaken ze een cascade die uiteindelijk leidt tot de ondergang van neuronen. Ondanks intensief onderzoek zijn tot nu toe alle pogingen om deze plaques therapeutisch te bestrijden mislukt.
Lecanemab is anders: Het gehumaniseerde monoklonale IgG1-antilichaam bindt selectief aan oplosbare amyloïde-beta protofibrillen – dus aan die tussenvormen die bijzonder toxisch zijn voor zenuwcellen. In tegenstelling tot eerdere benaderingen richt Lecanemab zich niet primair tegen de reeds afgezet plaques, maar tegen de pathogene voorlopers.
Studiedata uit de Clarity-AD-studie
De goedkeuringsrelevante Clarity-AD-studie omvatte 1.795 patiënten met vroege Alzheimer-ziekte en milde cognitieve stoornis (MCI) of milde dementie. De deelnemers kregen gedurende 18 maanden om de twee weken 10 mg/kg Lecanemab intraveneus toegediend.
Primaire eindpunt: De verandering in de CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) was:
- Lecanemab: +1,21 punten
- Placebo: +1,66 punten
- Verschil: -0,45 punten (p<0,001)
In de praktijk betekent dit: De ziekteprogressie werd met ongeveer 27% vertraagd – statistisch zeer significant, klinisch echter gematigd. Het verschil komt overeen met ongeveer 5-7 maanden vertraagde cognitieve achteruitgang.
Sekundaire eindpunten toonden aan:
- Vermindering van de amyloïde plaque-last met 68% (PET-beeldvorming)
- Minder achteruitgang in dagelijkse functies (ADCS-ADL)
- Beter resultaat in de ADAS-Cog14 (cognitieve test)
Voor wie komt de therapie in aanmerking? Duidelijke inclusiecriteria
De euforie over de doorbraak moet worden gematigd door een realistische inschatting. Lecanemab is geen therapie voor alle Alzheimer-patiënten.
Indicatie: Alleen vroege stadia
Lecanemab is uitsluitend goedgekeurd voor:
- Vroeg stadium van de ziekte van Alzheimer
- Bevestigde amyloïde-pathologie in de hersenen
- Milde cognitieve stoornis (MCI) of
- Milde dementie (MMSE ≥ 20 punten)
Uitsluitingscriteria:
- Geavanceerde dementie (MMSE < 20)
- Mikrobleedings (> 4 in MRI)
- Oppervlakkige siderose
- Anticoagulatie (relatief risico)
- APOE4-homozygotie (verhoogd ARIA-risico)
De diagnostische horde: Biomarker-bewijs vereist
In tegenstelling tot de eerdere Alzheimer-diagnostiek, die primair klinisch plaatsvond, vereist de Lecanemab-therapie het objectieve bewijs van amyloïde-pathologie. Dit stelt praktijken voor uitdagingen.
Drie bewijsopties:
1. Amyloid-PET (Positron Emission Tomography)
- Visualisatie van de amyloïde plaques
- Kosten: ca. 1.500-2.500 euro
- Beschikbaarheid: Alleen in universitaire centra (Wenen, Graz, Innsbruck, Salzburg)
- Stralingsbelasting: Ja
- Duur: ca. 90 minuten
2. Liquorpunctie (CSF-analyse)
- Bepaling van Aβ42/Aβ40-ratio, Tau-eiwit, fosfo-Tau
- Kosten: ca. 300-500 euro
- Beschikbaarheid: Neurologische afdelingen, gespecialiseerde praktijken
- Invasief: Lumbale punctie vereist
- Sensitiviteit/Specificiteit: > 90%
3. Bloed-biomarkers (experimenteel)
- Fosfo-Tau217, Aβ42/40-ratio
- Nog niet standaard, maar veelbelovend
- Mogelijk binnenkort beschikbaar als screening
Genetische test (APOE-status): Aanbevolen voor risicoschatting voor ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities). APOE4-homozygoten hebben een aanzienlijk hoger risico op cerebrale microbleedings en oedeem onder therapie.
Praktische uitvoering: Van diagnose tot infusie
Het therapietraject in de Oostenrijkse praktijk
Stap 1: Klinische vermoedensdiagnose
- Uitgebreide anamnese (patiënt + naasten)
- Neuropsychologische test (MMSE, MoCA, CERAD)
- Uitsluiting van andere dementieoorzaken
- Basislaboratorium, schildklier, vitamine B12
Stap 2: Beeldvorming
- MRI hoofd (uitsluiting vasculaire dementie, tumoren, NPH)
- Beoordeling van microbleedings, siderose
- Baseline voor latere ARIA-monitoring
Stap 3: Biomarker-diagnostiek
- Liquorpunctie of amyloid-PET
- APOE-genotypering
Stap 4: Voorlichting en Shared Decision Making
- Realistische verwachtingen communiceren
- Bijwerkingenprofiel bespreken
- Infusieschema uitleggen
- Kosten verduidelijken (nog geen vergoeding!)
Stap 5: Start van de therapie
- Intraveneuze infusie elke 2 weken
- Dosis: 10 mg/kg lichaamsgewicht
- Duur per infusie: ca. 1 uur
- Setting: Neurologie-polikliniek of dagkliniek
Stap 6: Monitoring
- MRI na 3, 6, 9, 12 maanden (ARIA-monitoring)
- Klinische controles elke 3 maanden
- Neuropsychologische her-test elke 6 maanden
Het bijwerkingenprofiel: ARIA als hoofdrisico
Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA)
De belangrijkste en potentieel gevaarlijke bijwerking zijn ARIA – radiologisch waarneembare veranderingen in verband met de amyloïde-eliminatie:
ARIA-E (Oedeem/Effusie):
- Vasogene oedeem, meestal temporaal
- Frequentie: ~13% onder Lecanemab
- Meestal asymptomatisch
- Bij symptomen: hoofdpijn, verwarring, loopstoornis
- Management: Pauzeren, eventueel corticosteroïden
ARIA-H (Bloedingen):
- Mikrobleedings, oppervlakkige siderose
- Frequentie: ~17% onder Lecanemab
- Meestal asymptomatisch
- Risico verhoogd bij APOE4-homozygoten (tot 30%)
Overige bijwerkingen:
- Infusie-reacties: ~26% (meestal mild)
- Hoofdpijn: ~11%
- Misselijkheid: ~7%
- Valincidenten: Verhoogde alertheid vereist
Belangrijk voor de praktijk: APOE4/4-dragers hebben een 3-4 keer hoger ARIA-risico. Bij deze patiënten is bijzonder nauwlettend MRI-monitoring vereist.
De kostenkwestie: Wie betaalt de therapie?
Prijsstelling en vergoeding
Therapiekosten Lecanemab:
- Jaarlijkse kosten: ca. 26.500 euro per patiënt
- Niet inbegrepen: Diagnostiek, monitoring-MRI's, infusiekosten
- Totaalkosten per patiënt/jaar: ca. 35.000-40.000 euro
Status in Oostenrijk (stand januari 2025):
- Nog geen opname in de vergoedingscode
- Geen vergoeding vanuit de zorgverzekering
- Individuele kostenovername door sociale verzekeringen in enkele gevallen mogelijk
- Particuliere zorgverzekeringen: verduidelijking per geval
Status in Duitsland:
- AMNOG-procedure (vroegtijdige nutbeoordeling) loopt
- G-BA moet de toegevoegde waarde beoordelen
- Vergoeding naar verwachting vanaf medio 2025
Ethische dimensie: De hoge prijs bij gematigd klinisch nut leidt tot intense debatten. Kosteneffectiviteitsanalyses uit de VS tonen een ongunstige kosten-batenverhouding aan. De vraag of gezondheidssystemen deze kosten voor een vertraging van de progressie van maanden moeten dragen, blijft controversieel.
Tweede preparaat: Donanemab als alternatief
Kort na Lecanemab kreeg ook Donanemab (Eli Lilly) de goedkeuring. Enkele verschillen:
Werkmechanisme: Richt zich tegen geaggregeerd, onoplosbaar amyloïde-beta (N3pG-gemodificeerd)
Dosering: Elke 4 weken intraveneus (praktischer voor patiënten)
Bijzonderheid: Beëindiging van de therapie mogelijk bij plaque-clearance (Amyloid-PET negatief)
Studies (TRAILBLAZER-ALZ2):
- 35% vertraging van de progressie (vs. 27% bij Lecanemab)
- Vergelijkbaar ARIA-risico
- Mogelijk sterkere werking, maar ook meer bijwerkingen
Praktische overweging: Donanemab zou door de maandelijkse toediening en de mogelijkheid van therapiebeëindiging voordelen in de praktijk kunnen bieden.
Vooruitzicht: Wat komt er als volgende?
Meer antilichamen in de pijplijn
Remternetug: Subcutane toediening mogelijk – duidelijke verbetering van de praktische toepasbaarheid
Gantenerumab: In gevorderde studies, subcutane zelfinjectie
Solanezumab: Focus op oplosbaar amyloïde-beta
Combinatietherapieën
Toekomstgericht zouden multi-target benaderingen kunnen zijn:
- Amyloïde-antilichamen + Tau-inhibitoren
- Neuroprotectie + amyloïde-reductie
- Anti-inflammatoire componenten
Preventieve benaderingen
De spannendste vraag: Kunnen we Alzheimer voorkomen? Studies onderzoeken antilichamen bij asymptomatische personen met amyloïde-positiviteit. Als dit succesvol is, zou dat de epidemiologie van dementie kunnen revolutioneren.
Orale therapieën
Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen orale small molecules, die:
- Amyloïde-aggregratie remmen
- Tau-fosforylering verminderen
- Neuro-inflammatie verminderen
Deze zouden aanzienlijk eenvoudiger toepasbaar zijn dan infusietherapieën.
Praktische aanbevelingen voor artsen in Oostenrijk en Tirol
Wie moet gescreend worden op vroege diagnose van Alzheimer?
High-risk groepen:
- Subjectieve cognitieve stoornis + positieve familieanamnese
- MCI met amnestisch profiel
- Atypische presentaties (< 65 jaar)
- Snelle progressieve verloop
Screeningtools in de praktijk:
- MoCA (Montreal Cognitive Assessment): Sensitiever dan MMSE
- DemTect: Duitstalig gevalideerd, 10 minuten
- CERAD-testbatterij: Goldstandard, ca. 30 minuten
Verwijscriteria
Wanneer doorverwijzen naar een geheugenkliniek?:
- MoCA < 26 punten bij universitaire opleiding
- MoCA < 23 punten in het algemeen
- Functionele beperkingen in het dagelijks leven (IADL)
- Discrepantie tussen zelf- en externe beoordeling
- Snelle achteruitgang (< 1 jaar)
Geheugenklinieken in Oostenrijk:
- Universiteitskliniek Innsbruck: Neurologie-polikliniek
- Wenen: AKH, SMZ-Oost
- Graz: LKH-Universiteitskliniek
- Salzburg: PMU/Uniklinikum
Voorlichting van patiënten en naasten
Wat zeg ik tegen mijn patiënten?
"De nieuwe antilichaamtherapieën zijn een belangrijke vooruitgang, maar geen wondermiddel. Ze kunnen de ziekte vertragen, niet stoppen. In het beste geval winnen we enkele maanden waarin de dagelijkse vaardigheden behouden blijven. De therapie is ingrijpend, kostbaar en niet zonder risico's. Of het voor u persoonlijk zinvol is, moeten we samen met neurologen en uw familie bespreken."
Realistische verwachtingen zijn cruciaal. De media-aandacht voor de "doorbraak" kan overdreven hoop wekken.
Niet-medicamenteuze maatregelen blijven onmisbaar
De basis: Levensstijlinterventies
Ondanks nieuwe medicijnen blijft de primaire preventie centraal:
Cardiovasculaire risicofactoren:
- Hypertensiecontrole (doel < 130/80 mmHg)
- Diabetesinstelling (HbA1c < 7%)
- Cholesterolbeheer
- Rookstop
Levensstijl:
- Mediterrane voeding: Omega-3-vetzuren, antioxidanten
- Lichamelijke activiteit: 150 min/week gematigd, ook op oudere leeftijd
- Cognitieve stimulatie: Lezen, muziek maken, sociale interactie
- Slaap hygiëne: 7-9 uur, slaapapneu behandelen
Studies tonen aan: Levensstijlinterventies kunnen het dementierisico met 30-40% verlagen – een effect dat met medicijnen tot nu toe niet wordt bereikt.
Ethische overwegingen: Hoop vs. Realisme
Als arts sta ik voor een dilemma: Enerzijds wil ik patiënten en families hoop geven. Anderzijds mag ik geen valse verwachtingen wekken.
De kritische vragen
1. Rechtvaardigt het gematigde nut de hoge kosten?
- 27% vertraging = ca. 5-7 maanden
- 35.000 euro/jaar
- Kosten per gewonnen levensjaar: > 200.000 euro
2. Wie neemt de beslissing bij beginnende dementie?
- Toestemmingsbekwaamheid vaak grensverleggend
- Rol van de naasten
- Advance Care Planning belangrijk
3. Sociale rechtvaardigheid
- Toegang alleen in stedelijke gebieden
- Particuliere kostenovername → Twee-klassen geneeskunde
- Hulpbronnenallocatie in het gezondheidssysteem
Mijn persoonlijke inschatting
Na 23 jaar stilstand zijn Lecanemab en Donanemab belangrijke mijlpalen die aantonen: Alzheimer is behandelbaar. Het klinische nut is momenteel nog bescheiden, maar het is een begin. De volgende generatie medicijnen zal effectiever zijn.
Voor geselecteerde patiënten in een vroeg stadium met realistische verwachtingen kan de therapie waardevol zijn – vooral als daardoor de noodzaak voor opname in een verpleeghuis wordt vertraagd.
Conclusie voor de praktijk
Wat verandert er concreet voor artsen in Oostenrijk?
- Vroegdetectie wordt belangrijker: Actief lichte cognitieve stoornissen aankaarten en onderzoeken
- Biomarker-diagnostiek: Liquorpunctie of PET worden standaard bij MCI
- Interdisciplinaire samenwerking: Nauw samenwerken met neurologie/geheugenklinieken
- Patiëntenvoorlichting: Realistische verwachtingen communiceren
- Preventie prioriteren: Levensstijlinterventies blijven eerste keus
De nieuwe Alzheimer-therapie is geen gamechanger, maar een paradigmaverschuiving: Voor het eerst kunnen we ingrijpen in het ziekteproces. De komende jaren zullen uitwijzen of deze benadering verder kan worden ontwikkeld.
Vervolgbronnen voor artsen
Oostenrijkse Alzheimer Vereniging: www.alzheimer-gesellschaft.at
Overzicht geheugenklinieken: www.neurodemenzen.at
Europese richtlijnen: www.ean.org (European Academy of Neurology)
Bijscholingen:
- ÖGN-congres (Oostenrijkse Vereniging voor Neurologie)
- ÖGGG-jarenvergadering (Geriatrie)
- Tiroler Dementie-symposium, Innsbruck
Uw partner voor medische diagnostiek: MeinArztbedarf
De nieuwe Alzheimer-diagnostiek vereist hoogwaardige neurologische onderzoeksinstrumenten. Bij MeinArztbedarf.at vinden artsen en medische instellingen in Oostenrijk:
- Neuropsychologische testmaterialen (MMSE, MoCA, CERAD)
- Reflexhamers en neurologische onderzoekssets
- Diagnosesystemen voor geheugenklinieken
- Point-of-Care-laboratoriumapparatuur voor biomarker-screening
Als artsen geleid bedrijf begrijpen we de eisen van de moderne dementiediagnostiek. Alle producten zijn MDR-conform en worden door ons professioneel gecontroleerd.
Advies voor praktijken en klinieken: Neem contact op met ons team voor individuele oplossingen in de neurologische diagnostiek.
Auteur: Dr. Daniel Pehböck, arts | MeinArztbedarf GmbH, Hall in Tirol Deskundige expertise: Spoed- en intensieve geneeskunde, Universiteitskliniek Innsbruck
Disclaimer: Dit artikel dient ter medische bijscholing en vervangt geen individuele medische consultatie. Alle gegevens zonder garantie. Stand: januari 2025.
Meta-Description (160 tekens): Alzheimer-doorbraak 2025: Lecanemab en Donanemab – eerste ziekte-modificerende therapieën. Alles over werking, kosten en praktijkuitvoering in Oostenrijk.
Keywords: Alzheimer therapie 2025, Lecanemab Oostenrijk, Alzheimer medicijn nieuw, amyloïde antilichaam, geheugenkliniek Innsbruck, dementie behandeling, Alzheimer vroege diagnose, ARIA bijwerkingen, Alzheimer kosten, neurologie Tirol
0 Kommentare